重现胰岛功能！“干细胞衍生胰岛”用于治疗糖尿病的新进展｜2023ENDO

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(资料图)

引言：2022年6月15日至18日，国际内分泌领域重磅学术会议「2023年美国内分泌学会年会（ENDO）」于美国芝加哥隆重召开。会上有学者分享了题为《干细胞衍生的胰岛用于治疗糖尿病》的研究报告，为大家带来有关干细胞衍生胰岛用于治疗糖尿病最新进展。

研究人员报道了一种新的人类多能永生干细胞系SR1423的发展，它能有效地分化为功能性内分泌胰腺细胞簇。这些合成替代内分泌（SRE）簇包含细胞类型，在体外重现天然胰岛功能，并在1型糖尿病动物模型中有效控制血糖。详细的表征揭示了SRE、天然胰岛细胞和sc-β细胞之间的显著差异。SRE集群是按照药品生产质量管理规范（GMP）要求在封闭容器中大规模生产的，目前正在开发用于近期临床研究。

重现胰岛功能！干细胞衍生胰岛用于治疗糖尿病最新进展

SRE是通过Yamanaka因子在人胰岛细胞中的瞬时表达产生的，胰岛细胞来自统一的供体胰腺。该细胞系不是筛选多能性，而是根据其在第一次筛选中分化为最终内胚层的能力和在第二次筛选中分化为Pdx1+胰腺祖细胞的能力进行筛选。

SRE不符合多能性的标准，因为它在中胚层诱导剂的作用下不能表达中胚层规范的主要控制基因——短胚层。与多能干细胞数据库的比较表明，中胚层谱系的整体分化能力较差。相比之下，SRE响应驱动内分泌胰腺命运选择的基本分化方案，并产生具有内分泌细胞特征的高纯度细胞群。在一项前瞻性设计的胰岛替代研究中，将SRE簇植入患有链脲佐菌素诱导糖尿病的雄性NSG小鼠的肾囊或性腺脂肪垫（作为网膜的替代品），并监测疾病进展。

研究结果显示：SRE在形态学和激素表达细胞分布上与人胰岛相似。在链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病小鼠模型（血糖>180 mg/dL）中，SRE移植在植入后3-4周使得血糖正常；植入肾包膜72 mg/dL +/- 12 SEM（n=13），植入性腺脂肪垫79 mg/dL +/- 15 SEM（n=10）。1型糖尿病模型（n=2）的对照小鼠（未植入SRE）仍处于高血糖状态；570mg /dL +/- 20 SEM。

本文小结

上述数据证实了SRE移植后可以使高血糖得到解决。这是对一种具有潜在临床治疗益处的新型细胞类型（非天然，非sc-β）的首次描述。SRE集群目前正在准备进入临床研究。

撰文：苑春雷 山东健康集团淄博医院

校审：田字格

译者介绍

苑春雷

硕士研究生，主治医师。从事临床工作10余年，发表国内外核心期刊10余篇。擅长：甲状腺疾病，糖尿病及相关急慢性并发症，骨质疏松，痛风等。

参考资料：William L. Rust，Pankaj M. Dalal，Anatoliy P. Koval，et al. Stem-cell Derived Islets For Treating Diabetes.2023ENDO.

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